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MerkeL细胞癌（MCC）是一种罕见且具有攻击性的神经内分泌皮肤癌，缺乏对传统化疗的持久反应。对年龄较大和免疫功能受损的患者的紫外线受损皮肤有偏好。MCC是罕见的，欧洲每年每10万人中有0.2到0.4例，美国0.79例，澳大利亚1.6例。
尽管这种情况很罕见，但在过去的三十年中，MCC的发病率却增加了三倍，其与疾病相关的死亡率为46%，是黑色素瘤的三倍。高达80%的MCC患者最终会发生转移。平均而言，接受细胞毒性化学疗法治疗的4期疾病患者中18%的存活率为5年，有一半的存活率只有3个月。
MCC是一种免疫原性癌症，在免疫缺陷患者中发病率更高，预后更差。MCC发病机制的最重要因素之一是merkeL细胞多瘤病毒（MCV）的发现。
在大多数研究中，MCV在MCC肿瘤中被检测到的比例为69-85%，然而在高紫外线暴露的国家，如澳大利亚和新西兰，MCC肿瘤大多是MCV阴性。MCVdna是克隆整合到肿瘤基因组的，而病毒t抗原是MCV-阳性MCC肿瘤细胞增殖和存活所必需的。针对这些t抗原的抗体在MCC患者的血液中被特别检测到，血清学效价反映肿瘤负担并预测复发。与MCV相关的MCC很少携带体细胞突变。虽然各种恶性肿瘤的数据并不一致，但PD-L1在肿瘤细胞上的表达与预后的恶化相关，并且预测在某些癌症中PD-1阻断反应的可能性更高。
在过去10年，单抗（例如CTLA-4）针对免疫检查点受体的使用和程序性细胞凋亡受体（PD-1）已经很大的改变了肿瘤的治疗方式。有一个扩大目录免疫检查点抑制剂可用于治疗人类恶性肿瘤。免疫检查点是限制持续免疫反应的信号通路，从而阻止宿主对某些抗原的自身免疫和过度免疫反应。阻断免疫检查点信号的药物可以重新激活细胞免疫反应以促进肿瘤清除。
在有效的情况下，检查点抑制剂可以为近三分之一的癌症患者提供持久的临床效果。单独或与其他药物结合使用PD-1阻滞剂具有特别的效用，可以产生抗肿瘤免疫反应。
PD-1免疫检查点通路在被描述为T细胞死亡的一种机制.PD-1受体在活化的B、T和NK细胞上表达，包括活化的肿瘤浸润性T淋巴细胞。细胞(TIL)配体结合后，PD-1信号转导使细胞毒性T细胞(CTL)失活，促进细胞凋亡，减少促炎细胞因子的产生。存在两个PD-1配体，PD-L1。和PD-L2。这些配体可由造血细胞(B、T、树突状细胞和髓样细胞)和肿瘤细胞表达。肿瘤细胞对PD-L1的利用可以使细胞毒性效应细胞失去活性，使肿瘤逃避免疫系统。用检查点抑制剂逆转这种免疫逃逸，可以进行抗肿瘤免疫反应。同时，使用免疫检查点抑制剂可引起自身免疫相关的副作用。
虽然不同恶性肿瘤间的数据不一致，但PD-L1在肿瘤细胞上的表达与更糟糕的预后相关，并预测在某些癌症中对PD-1阻滞的反应的可能性更高。PD-L1在靠近TIL的黑色素瘤细胞中呈反应性表达，而少量TIL浸润的黑色素瘤表达PD-L1的可能性较小。这些结果表明作为对免疫识别的反应，肿瘤细胞上调PD-L1，以灭活效应T细胞。FDA最近批准了免疫组织化学方法来检测PD-L1表达。晚期非小细胞肺癌患者更有可能对抗PD-1治疗产生反应.相反，其他6项研究表明PD-L1过表达并不是稳健预测因子。在多种肿瘤类型中，对其作为生物标记物的效用的研究仍在进行中。
在肿瘤细胞和邻近免疫细胞浸润上，大约50%的MCC表达PD-1。此外，来自MCC患者的CD8阳性t细胞的循环表达PD-1的水平高于普通人类病毒特有的t细胞。在MCC肿瘤中，较高的PD-L1表达与浸润相关，预后较好。这些表达模式为研究MCC中PD-1/PD-1检查点抑制剂的治疗潜力提供了依据。年，包括MCC在内的先进的固体和血液学恶性肿瘤中涉及PD-L1抗体atezoLizumab的第一阶段临床试验开始。在撰写本报告时，已启动17项涉及MCC和检查点抑制剂的临床试验。
AveLumab是由德国DarmstadtMerckKGaA公司的生物制药部门EMDSerono公司开发的一种全人IgG1抗PD-L1抗体。3月23日，aveLumab接受了FDA的加速治疗。AveLumab治疗12岁≥转移性MCC的批准，于年9月被Swissmedic批准(仅作为二线治疗)，随后于9月18日获得EMA批准。迄今已在美国、加拿大、瑞士、欧盟、澳大利亚、以色列和日本获得批准。AveLumab每2周静脉注射10mg/kg，持续60分钟。为了防止输液反应，患者应在治疗前四次输注前和必要时使用对乙酰氨基酚和抗组胺药物。批准AveLumab根据第2期临床试验的结果，包括88名具有高级MCC的患者。在例接受了AVEROMAB的患者中评价了安全性数据。MCC批准的持续将取决于正在进行的验证性试验的结果。默克KGaA公司正在调查AveLumab在许多其他临床试验中的潜力。该公司已与辉瑞公司合作进行临床联合开发。
参考文献：
GaiserMariaRita,BongiornoMicheLLe,BrowneLLIsaac.PD-L1inhibitionwithaveLumabformetastaticMerkeLceLLcarcinoma.[J].ExpertRevCLinPharmacoL,,11(4):-.
推荐得分：未入影响因子：2.PMID：期刊年卷：ExpertRevCLinPharmacoLApr;11(4)DOI：10./..
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